2009年全球生物医药行业交易“血拼”记录

在刚刚过往的2009年，全球生物医药行业的年终交易“血拼”颇为壮观，仅仅在12月份就公布了近50个成交项目，均匀每2.4天就有一项生物医药类项目 成交，这还不包括融资项目。

　　每家企业的商务拓展经理年底都忙得不可开交，律师们也不亦乐乎，开出一张张条款清单，没有任何打折优 惠的意思。

　　在生物医药界，一到年底，各公司的商务经理都会做最后的拼搏，争取在年内签署相关合作开发、转让或并购协议，作为当年的 业绩。而部分原因还要回于正在最后冲刺和协调的美国医疗改革，以及人们对于不久之后将公布的新税务条款和财务会计准则等变数的担扰。

　 　实在，2009年12月的交易与往年相比，并没有特别惊人的记录，与2008年基本持平，与2007年的71项和2006年的68项相比则有不小的差 距。

　　辉瑞五进一出挪重心

　　辉瑞醉心于签约，在26项涉及大药厂的交易中，辉瑞的名字出现了6次

　 　与2009年第一季度签署的670亿美元并购大单不同，辉瑞这段时间签署的都是小型项目，并且带有新的偏好色彩：与Athersys签署干细胞项目，与 Compugen签署3个多肽合作开发项目，与Medicines签署技术转出协议卖出当年最看好的项目之一ApoA-I 。这些交易的题材和方式，标志着辉瑞在2009年早些时候公布的战略调整。 　　不过，贸易模式和开发重心的改变并不能保证未来的繁荣与稳定。十年之前，有谁会想到如今梯瓦的发展势头和雄心要大大超过大药厂的节奏和级别？大药厂最 近签单的项目大多是小项目，似乎意味着大药厂历来沉迷的重磅药心结正在退却。

　　布局干细胞

　　案例：辉瑞 /Athersys

　　这是2009年12月21日公布的交易。辉瑞将帮助Athersys从转基因疗法转型成干细胞衍生的疗法，并提 供所需的验证性研发。根据授权协议，这家生物技术公司将获得600万美元的首付款和高达1.05亿美元的里程碑支付款。辉瑞由此获得治疗炎症性肠病 （IBD）的干细胞技术MultiStem的全球开发和贸易化权利，目前这一技术还处在临床前研究。

　　MultiStem不同于胚胎 干细胞，它是从成年捐赠者的骨髓中提取细胞制成的生物制剂。

　　IBD在美国、欧盟和日本等主流市场约有200万例病人，目前治疗方法 和效果有限，一些慢性IBD最后不得不进行手术治疗，而即使进行手术也并非都能治愈。

　　辉瑞与Athersys的合作始于两年前。 2008年12月，辉瑞还支付给Novocell公司一笔未公然的前期用度和科研经费，换取其干细胞技术的使用权利。2009年，辉瑞又与伦敦大学合作， 开展干细胞治疗干/湿性老年黄斑变性眼病。

　　剥离次要项目

　　案例：辉瑞/Medicines

　 　2009年，很多大药厂都在调整内部的研发项目，部分在研项目将被剥离或转让，以控制风险，集中上风开发其他更重要的项目。

　　 Medicines公司与辉瑞签署协议，以1000万美元的首付款，从辉瑞手中获得心血管药物载脂蛋白ApoA-I的开发权，外加高达4.10亿美元的里 程碑支付款和单位数的销售提成费，公司前期支付的首付和里程碑用度只有2000万美元，到正式申报新药上市时，再支付9000万美元。这与辉瑞当年支付 12.5亿美元收购Esperion公司而获得ApoA-I所付的代价相比，实在是天壤之别。

　　Medicines公司最畅销药物 Angiomax专利即将到期，不得不在其产品组合中补充新的关键产品。而辉瑞的这一产品与他们目前正在营销的产品Angiomax和Cleviprex 非常吻合。公司计划在其后期研发管道中，重点开发小分子特色药物。

　　拿什么吸引大买家

　　特色药和新药开发平 台是最卖得起价钱的，要么就要恰好与大药厂的转型方向一致

　　青睐特色药后期项目

　　案例：Incyte/礼来

　 　Incyte与诺华签署大单合作开发治疗骨髓纤维化的项目之后不到一个月，又得到了来自于礼来的礼包。礼来向其购买AK inhibitor的全球权利。这是一个处于早期开发阶段的小分子药物，礼来付出了9000万美元的首付款，另加6.65亿美元的潜伏里程碑支付款。此 外，Incyte公司还将获得高达20%的JAK1/JAK2抑制剂INCB28050的未来销售和后续化合物的销售提成。Incyte公司可从临床 IIb阶段开始根据不同项目和适应症选择开发权。

　　上个月，诺华同意支付1.5亿美元首付款外加6000万美元里程碑支付用度，以获 得Incyte公司产品INCB18424，处于Ⅲ期临床试验的AK1/JAK2抑制剂（治疗骨髓纤维化）美国以外市场的贸易开发权。另外，Incyte 公司还可能获得超过10亿美元的潜伏里程碑支付款。

　　抗体平台合作接二连三

　　案例：西雅图遗传学/葛兰素史克

　 　葛兰素史克通过技术转让许可获得西雅图遗传学授权的专有抗体耦合技术，此举进一步证实了大制药公司对利用抗体佐剂技术进步产品的免疫特性日感爱好。葛兰 素史克将支付1200万美元的首付款，获得SeaGen公司（西雅图遗传学公司）多个抗原耦合的ADC技术的使用权。葛兰素史克将负责产品研究开发、制造 和ADC产品的商品化运作。作为回报，西雅图基因可能获得高达3.9亿美元的里程碑支付款和单位数的销售提成。两家公司没有透露具体的目标或治疗领域，癌 症的免疫疗法似乎是双方合作的关注焦点。

　　这是SeaGen公司最近几周来的第三次对外合作交易。2009年11月，这家生物技术公 司公布将扩大与日本安斯泰来的子公司Agensys的合作，在2007年签署的授权协议基础上增加更多靶目标。12月15日，该公司公布了一项与日本武田 药业美国子公司千禧药业的合作协议，涉及其主导产品SGN-35（brentuximab vedotin）美国以外市场的营销权利。

　 　OTC尽不比处方药差

　　案例：Chattem/赛诺菲安万特

　　赛诺菲安万特公布出资19亿美元要约收购美国品 牌OTC厂商Chattem，这一交易将进一步帮助赛诺菲安万特实现产品经营多元化。

　　Chattem公司在美国消费品和非处方药销 售市场已经是很好的品牌，并占有相当大的份额，这次收购将使赛诺菲安万特能够顺利地将手中的抗组胺处方药Allegra转变成非处方药，而不会失往很大一 块利润。同时，该协议答应Chattem公司利用赛诺菲安万特的全球网络和市场上风，将其产品在美国以外的市场，包括赛诺菲安万特十分看好的新兴市场进行 推广和销售。

　　2008年，美国OTC产品的市场价值为210亿美元，大约占全球OTC市场的25%。美国OTC市场相对分散，每年 增长约4%，因此这一领域完全容纳得下一位新的玩家，赛诺菲安万特对此领域亦信心满满。

　　仿制药厂钟情新药开发

　 　案例：梯瓦/OncoGenex

　　梯瓦支付6000万美元和高达3.70亿里程碑用度，获得OncoGenex公司产品OGX- 011。这是第二代反义化合物，正预备进进Ⅲ期临床试验，梯瓦获得了该药物的全球性合作开发和贸易化的权利。

　　两家公司将合作开发一 项雄心勃勃的Ⅲ期临床试验计划，其中有3项试验是针对不同的癌症种类，观察OGX-011与化疗药物联合使用的疗效。按照合同，梯瓦将承担所有的开发本 钱。假如OGX-011能得到批准上市，OncoGenex公司可以选择共同在北美促销该药物，并有资格获得特许权使用费，按销售额的百分之十几至二十五 提成。

　　冷门大病仍有可为？

　　与辉瑞研发重心的转向恰好相反，仍有一些大药厂执着于大病领域

　 　冷门1： 降血脂药

　　案例：礼来/Kowa

　　礼来公布，将与日本兴和株式会社（Kowa）在美国合作促销兴和 生产降胆固醇药物Livalo。

　　根据双方达成的交易条款，礼来给兴和一笔前期付款，具体金额未透露，两公司将分担市场营销用度，共 同派遣销售代表，并分担其他开发本钱，目前正在进行Livalo与辉瑞的立普妥和默沙东的舒降之对比的临床试验。

　　冷门2： 抗生素

　　案例：阿斯利康/ Novexel /森林实验室

　　阿斯利康斥资3.5亿美元，另加现金和按阶段支付的开发用 度，收购抗生素开发商Novexel，总金额高达5.05亿美元。

　　但是，阿斯利康将从森林实验室得到大笔现金。总部设在巴黎的 Novexel公司的先导化合物NXL-104，是β-内酰胺酶抑制剂，用于对付革兰氏阴性菌，目前处在临床试验Ⅱ期，与森林实验室的 ceftaroline联适用药进行测试。一旦阿斯利康完成收购，森林实验室将支付阿斯利康2.1亿美元，然后把北美以外和日本的销售权利返还给阿斯利 康。森林实验室也将获得NXL-104和头孢他啶的复方制剂产品的部分权利。

　　Novexel是于2004年从赛诺菲剥离出来的一家 独立公司，已获得了两轮共计1.29亿美元的风险资金支持。这次阿斯利康收购Novexel制药，公司股东获得3.5亿美元的现金支付，加上预计8000 万美元的现金，以及潜伏的7500万美元里程碑款，应该算是得到了不错的回报。

　　冷门3：心衰用药

　　案例：诺华 /Corthera

　　另一个迹象显示，交易狂热现象发生在2009年结束前一周，诺华公布将投进1.2亿美元首付款购买加州的一家生 物技术公司Corthera，确保完全控制远景看好的心衰用药Relaxin。假如该药物终极开发成功，诺华还将支付5亿美元的里程碑款。这笔涉及6.2 亿美元的交易合同凸显诺华对其上风领域心血管疾病的浓厚爱好。由于高血压药物代文60亿美元的市场份额即将面临仿制药的竞争和吞噬，诺华特别需要 Relaxin这样处在晚期临床试验的重磅新药。业界估计，该药上市后能给诺华带来每年10亿美元的销售额。