McNicoll Lewis & Vlak initiates coverage on Keryx Biopharmaceuticals (NASDAQ: KERX) with a Buy. PT $33. MLV analyst says, "Keryx has two promising compounds in Phase III (PhIII) trials for three distinct indications: perifosine for metastatic colorectal cancer (mCRC) and multiple myeloma (MM) - both conducted under Special Protocol Assessments (SPA) and Fast Track review; and Zerenex (ferric citrate) for hyperphosphatemia...We expect several near-term catalysts, including: 1) positive PhIII data for perifosine in mCRC in 4Q:11, 2) NDA filing for perifosine in mCRC in 1Q:12, and 3) NDA filing for Zerenex in hyperphosphatemia in 3Q:12. Keryx has also stated its intent to establish a co-promotion agreement for Zerenex." For more ratings news on Keryx Biopharmaceuticals click here and for the rating history of Keryx Biopharmaceuticals click here. Shares of Keryx Biopharmaceuticals closed at $4.60 yesterday, with a 52 week range of $3.03-$6.36.
Saturday, May 7, 2011
Saturday, April 23, 2011
CDX-011 versus Ixabepilone & Eribulin
Interesting, Ixabepilone moved from prior therapy requirement to investigator's choice in comparator arm on 4/1. Ixabepilone was approved in 2007 and CDX-011 wasn't going head to head against it at the outset of this trial, so what are they seeing that warrants this change?
Eribulin was also added to investigator's choice comparator arm. This makes more sense since it was only approved for late stage BC in Nov 2010.
http://clinicaltrials.gov/archive/NCT011...
--------------------------------------------------------------------------------
What we are likely seeing is CLDX balancing the desire to speed up enrollment vs the chance of accelerated approval based on this trial.
Remember that just before this trial started, the accelerated approval filing for T-DM1 in late stage breast cancer was rejected. The FDA explained that not all approved treatment choices were exhausted for patients in that study.
It is widely believed they were referring to the omission of Ixabepilone (Ixempra) in the list of required previous treatment.
So CLDX likely included that treatment in the requirements for entry into the CDX-011 trial to keep open the possibility of accelerated approval.
But Ixempra is not a big seller. The requirement of previous treatment with this drug was probably reducing the pool of eligible patients too much.
--------------------------------------------------------------------------------
1. There is also an additional change in the CDX011 protocol as of 4/1/11 with an increase in prior treatments for the advanced stage breast cancer pts from 5 to 7.
2. As a brief review, this CDX011 PIIb trial is controlled, randomized and open label. So the trial investigators know what each pt is getting, and can track efficacy/safety and compare 011 head-to-head vs investigator's choice.
3. The most significant change IMO is the addition of Eribulin to the control arm. Eribulin is the first single-agent therapy to demonstrate a significant overall survival benefit (~2.5 months) in patients with advanced breast cancer. The fact that they are putting 011 against this strong competitor implies that they are seeing robust efficacy/safety results with 011 so far.
4. Finally, they are planning for the possibility of accelerated approval for CDX011 based on results so far, and are making sure that the list of prior treatments against which they compare 011 is exhaustive (which is an FDA requirement for a.a.).
My 2 cents worth: we will see an uptrend in CLDX valuation as this recent 011 trial information is incorporated into market cap, and a likely decrease in SI.
Friday, April 22, 2011
U.S. FDA advisory meetings through June 29
CELLULAR, TISSUE AND GENE THERAPIES ADVISORY COMMITTEE
DATE: May 31, 1430/1830
LOCATION: National Institutes of Health, 29 Lincoln Drive, Building 29B, Bethesda, Md.
CONTACT: Gail Dapolito or Sheryl Clark, 301-827-0314
The committee will meet in open session to hear brief overviews of research programs in the Laboratory of Biochemistry, Division of Therapeutic Proteins, Center for Drug Evaluation and Research; and the Laboratory of Cell Biology, the Laboratory of Molecular and Developmental Immunology, the Laboratory of Molecular Oncology, Division of Monoclonal Antibodies, Center for Drug Evaluation and Research.
NOTE: The public is welcome to attend the meeting at NIH, where a speakerphone will be provided. Public participation in the meeting is limited to the use of the speakerphone in the conference room.
ONCOLOGIC DRUGS ADVISORY COMMITTEE
DATE: June 28-29, time TBD
LOCATION: TBD
CONTACT: TBD
The committee will review issues involved with the FDA's recommendation that Roche AG's Genentech unit's cancer drug Avastin no longer be marketed for use in breast cancer patients.
MICROBIOLOGY DEVICES PANEL OF THE MEDICAL DEVICES ADVISORY COMMITTEE
DATE: June 29, 0800/1200
LOCATION: Holiday Inn, 2 Montgomery Village Ave., Gaithersburg, Md.
CONTACT: Shanika Craig, 301-796-6639
The committee will discuss and make recommendations regarding the possible reclassification of molecular diagnostics for the rapid detection of Mycobacterium tuberculosis complex and the detection of genetic mutations which confer antibiotic resistance in M. tuberculosis complex.
抗癌新星势必成为未来新生力量?
Carfilzomib：等待最后审批
虽然Onyx制药公司的肾癌和肝癌药物Nexavar (sorafenib)已获批准，不过公司未来的价值增长点更多的是与其晚期的蛋白酶抑制剂Carfilzomib紧密相连。
Carfilzomib是一种多发性骨髓瘤治疗药物。据Onyx制药公司称，与目前的血癌治疗药物相比，Carfilzomib的优势在于可以降低神经损害。Carfilzomib通过选择性的抑制细胞内的一种蛋白复合物发挥作用，从而使癌症细胞更易死亡。去年12月份，Onyx制药公司公布了很有希望的 Ⅱ期临床研究资料显示，对其他治疗无效果的患者服用Carfilzomib后有24%至少有一定疗效。
目前Onyx制药公司正在进行Carfilzomib的Ⅲ期试验，为此药能最终获得美国和欧洲批准治疗多发性骨髓瘤做最后的准备。Onyx制药公司称于3 月份开展欧洲地区的试验，患者人数从84名增加到300名，优先对整体存活率进行观察，然后是无进展生存期。通过观察Carfilzomib对存活率的益处确定此药与其他骨髓瘤药物的区别。Onyx制药公司计划在今年年中向美国FDA提交Carfilzomib的最终申请。
Crizotinib：目标患者小众
起初，Crizotinib仅对小部分肺癌患者有效的研究结果对辉瑞犹如当头一棒，不过重要的是，此药对这一小部分患者的疗效非常不错。
辉瑞有可能在今年上半年向美国FDA提交Crizotinib治疗间变性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小细胞肺癌患者的申请，间变性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小细胞肺癌仅占3%~5%。当预计Crizotinib的销量可能达不到“重磅炸弹”级水平时，辉瑞则把宣传放在了靶向治疗药物开发和罕见病药物上，寄希望于把这一重要新药推向特殊的治疗市场。
去年，辉瑞提供的早期临床资料显示，服用Crizotinib的非小细胞肺癌患者有46%~82%部分有效，1名患者完全有效。辉瑞还称，患者平均存活了9.2个月而且没有发生癌症恶化。不过对研究至关重要的一点是，服药的癌症患者都为间变性淋巴瘤酶突变基因型。
GDC-0449：皮肤癌适应症申请将递交
GDC-0449为基因泰克众多癌症药物中的一种，不过对于其合作伙伴Curis公司来说却是最晚期的一个产品。罗氏计划在今年提交GDC-0449治疗一种常见皮肤癌的申请。
今年3月份，Curis公司称基因泰克的GDC-0449对不能手术的基底细胞癌患者的Ⅱ期临床研究结果符合预期目标。这对于基因泰克去年在GDC- 0449治疗卵巢癌和结肠癌中期研究遭遇失败之后无疑是一个好消息。虽然作为合作方，Curis公司并不能对GDC-0449进行上市推广，不过却获得了此项目高达1.15亿美元的里程金。
Oncovex：进攻黑素瘤
安进在今年1月份以10亿美元收购了抗癌药物开发商BioVex，从而获得了黑色素瘤治疗疫苗Oncovex。安进希望在今年年底得到Oncovex治疗晚期黑素瘤患者的Ⅲ期试验结果。现在，安进只能希望Oncovex的结果能够与其在小型中期试验中对致死性皮肤癌黑素瘤的利好结果那样令人印象深刻。
OncoVex通过两种途径攻击肿瘤。其一，OncoVex是溶瘤病毒，可进入固体瘤内导致癌症细胞死亡；其二，OncoVex可提高免疫系统对抗癌症细胞的能力。2009年5月，BioVex公司公布的OncoVex治疗黑素瘤患者的Ⅱ期临床结果显示，13名患者疗效显著，9名患者癌症症状完全消失。
安进计划把OncoVex推向多个治疗市场，目前正在进行其对头颈部癌症治疗的晚期试验，OncoVex还可能具有治疗乳腺癌和胰腺癌的作用。
PLX4032：研发引来收购
Plexxicon制药公司的黑素瘤试验新药PLX4032也具有良好的表现。就在Plexxicon制药公司与罗氏在去年公布PLX4032治疗黑素瘤患者令人兴奋的试验资料后，今年2月份，日本第一三共制药就斥资9.35亿美元收购Plexxikon公司，Plexxicon制药公司CEO Peter Hirth称日本第一三共制药将会给予公司自主权继续进行PLX4032的开发。
Plexxicon制药公司在今年1月份的报告中称PLX4032对黑素瘤患者的Ⅲ期试验显示患者总存活数和平均存活时间比黑素瘤标准药物达卡巴嗪的治疗表现更好。
去年8月份，Plexxikon制药公司对PLX4032的Ⅰ期试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，文章称80%的黑素瘤患者服用PLX4032后肿瘤至少缩小30%。
Ponatinib：寻求开发伙伴
Ariad制药公司在与默沙东共同开发重要的癌症药物ridaforolimus的同时，其还有另一个重大项目：白血病药物Ponatinib。 Ponatinib目前正在进行治疗慢性髓样白血病和Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病（此型癌症易对百时美施贵宝的Sprycel或者诺华的 Tasigna发生耐药性）关键性的Ⅱ期临床试验。
目前，Ponatinib 正在对多种BCR-ABL融合蛋白突变型进行研究，具有成为新一代酪氨酸激酶抑制剂的潜力。去年12月份，Ariad制药公司报告的Ⅰ期试验显示，服用 Ponatinib之后，66%的患者发生了主要的细胞反应，事实上，此药可以消弱癌症症状（并对100%的T315I突变患者有效）。目前Ariad制药公司正在极力寻找美国市场以外的合作开发伙伴。
SGN-35：临床试验结果积极
继去年年底临床试验结果比较令人满意之后，SGN-35（brentuximab vedotin）极有可能在今年年底获批用于治疗耐药或者治疗后复发的免疫系统癌症何杰金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。
Seattle Genetics公司和武田公司旗下的Millennium公司在去年12月份称，CD30 单克隆抗体-药物耦合物SGN-35在对58名间变性大细胞淋巴瘤患者的Ⅱ期研究中，有半数患者产生了化学物质auristatin（SGN-35利用了某种抗体识别并连结到仅在恶性癌细胞表面发现的受体。一旦到达那里，SGN-35将释放出一种强大的化学物质auristatin。auristatin 通过阻止癌细胞分裂，达到杀死癌细胞的目的），另外1/3的患者肿瘤至少缩小了一半。
在一项涉及102名复发或耐药的何杰金淋巴瘤患者的关键试验中，34%的患者未发现癌症，40%的患者部分缓解。Seattle Genetics公司拥有SGN-35在美国和加拿大的销售权，而武田制药具有在全球其他地区的销售权。
Tivozanib：晚期肾癌患者或受益
去年6月，Aveo公司发布的Ⅱ期临床研究结果显示Tivozanib透过抑制三种血管内皮生长因子（VEGF）受体，从而发挥治疗肾脏细胞肿瘤患者的作用，患者服用Tivozanib后平均存活时间为11.8个月并且没有发生恶化，对于手术摘除至少部分肾脏的晚期肾细胞癌患者，疗效可达到近14.8个月。
Aveo公司进行的对517名患者的Ⅲ期临床试验比较了Tivozanib与Onyx制药公司和拜耳的索拉非尼，结果可能在今年年中公布。另外值得关注的是辉瑞的类似药物axitinib，可能会在今年向美国和欧洲提交申请用于治疗肾癌。
Aveo公司与日本的安斯泰来在北美和欧洲对Tivozanib的开发成本进行分摊，并共享利润。Kyowa Hakko Kirin具有在亚洲对此药进行开发的权利。
T-DM1：需进行更大规模试验
现有研究已经证明T-DM1具有杀死癌症细胞的靶向作用，这类药物将在2012年中提交批准申请。T-DM1对女性乳腺癌的临床试验效果较好，不过美FDA在去年8月份退还了罗氏的新药申请，要求其提供目前正在进行的更大规模的研究资料以观察其效果。
T-DM1是一种抗体偶联药，为复方制剂，含有两种主要的抗癌成分，一种是罗氏畅销药赫赛汀，另一种是其合作伙伴ImmunoGen公司的化疗药物DM1。
去年10月份对137名患者的II期研究资料显示，T-DM1组中47.8%的乳腺癌患者观察到客观疗效，而联合服用赫赛汀和化疗药物紫杉烷的患者组这一比例仅为41.4%。
XL184：同时抑制两类肿瘤
XL184是Exelixis公司最具希望的晚期产品，目前正在进行临床试验，Exelixis公司对其寄予了厚望。Exelixis公司称XL184可以同时抑制两类肿瘤生长的分子启动器——血管内皮生长因子（VEGF）受体2和MET，是靶向作用于MET的最成熟产品。
今年2月份，Exelixis公司完成了XL184对发生转移的前列腺癌患者的Ⅱ期试验，对62名骨转移患者的研究中，除1名患者外，其他患者都比较稳定。目前，XL184正在进行6项临床试验，其中一项为针对成年甲状腺髓样癌患者的Ⅲ期试验。
http://www.fiercebiotech.com/special-reports/10-promising-late-stage-cancer-drugs
Thursday, April 21, 2011
开展治疗高磷酸盐血症的III期临床试验
Keryx生物制药有限公司（Nasdaq：KERX）
Zerenex™（柠檬酸铁）是一种三价铁磷酸盐结合剂，用于治疗终末期肾脏疾病患者在透析治疗时的高磷酸盐血症（磷酸盐水平升高），它在美国已进入III期临床开发阶段。
Keryx公司的首席执行官Ron Bentsur称，他们祝贺其伙伴JT/Torii在日本启动了该药的III期临床试验并为此进展感到高兴。他们相信这足以进一步验证Zerenex的全球商业潜力。
Keryx公司从宝龄富锦生技股份有限公司（Panion & BF Biotech, Inc.）获得了对Zerenex除了某些亚太国家之外的全球许可，之后该公司将此药再授权给日本烟草产业株式会社及Torii制药公司。
在2007年9月，Keryx公司将其治疗高磷酸盐血症的药物Zerenex（柠檬酸铁）在日本的开发和经营权独家授权给JT和Torii公司。此次授权协议要求JT和Torii公司支付给Keryx公司多达1亿美元的前期许可费以及因其里程碑成果而获得的报酬，截至发稿前Keryx已经收到了其中的2800万美元。此外，在药物开始销售后，JT和Torii公司将根据其在日本销售的销售净值给Keryx公司支付特许使用费。JT和Torii公司将承担在日本的所有技术开发和营销的成本。
~~~~~~~~~~~~~~~~~~
Keryx Biopharmaceuticals is focused on the acquisition, development and commercialization of medically important pharmaceutical products for the treatment of life-threatening diseases, including cancer and renal disease. Keryx is developing KRX-0401 (perifosine), a novel, potentially first-in-class, oral anti-cancer agent that inhibits Akt activation in the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway, and also affects a number of other key signal transduction pathways, including the JNK pathway, all of which are pathways associated with programmed cell death, cell growth, cell differentiation and cell survival. KRX-0401 has demonstrated both safety and clinical efficacy in several tumor types, both as a single agent and in combination with novel therapies. KRX-0401 is currently in Phase 3 clinical development for both refractory advanced colorectal cancer and multiple myeloma 结肠直肠癌和多发性骨髓瘤, and in Phase 1 and 2 clinical development for several other tumor types. Each of the KRX-0401 Phase 3 programs are being conducted under Special Protocol Assessment (SPA) agreements with the FDA. Keryx is also developing ZerenexTM (ferric citrate), an oral, iron-based compound that has the capacity to bind to phosphate and form non-absorbable complexes. The Phase 3 clinical program of ZerenexTM in the treatment for hyperphosphatemia (elevated phosphate levels) in patients with end-stage renal disease is being conducted pursuant to an SPA agreement with the FDA. 一种三价铁磷酸盐结合剂，用于治疗终末期肾脏疾病患者在透析治疗时的高磷酸盐血症（磷酸盐水平升高）
Friday, April 15, 2011
抗癌疫苗的光明前景
长久以来，癌症疫苗（Cancer vaccine）给我们带来了希望。不过，我们一直也只是能看到希望，没有看到结果，现在，我们终于迎来了希望的曙光。
2010年4月，在经历了多年挫败之后，美国食品与药品监督管理局（FDA）终于通过了第一款治疗性癌症疫苗产品。这就是由美国华盛顿州西雅图市 Dendreon公司生产的Provenge （sipuleucel-T）。该疫苗能够使晚期前列腺癌患者的生命延长好几个月。美国马里兰州贝塞斯达美国癌症研究院（National Cancer Institute）的肿瘤医学专家James Gulley认为，Provenge疫苗的成功让其它几款癌症疫苗看到了希望。
他指出，FDA在批准Provenge疫苗时需要克服一些管理方面的问题，所以Provenge疫苗无疑是癌症疫苗发展史上的一座里程碑，它为后续的癌症疫苗产品趟开了一条新路。
在近三年时间里，癌症疫苗的研发工作开展得如火如荼，Gulley认为这部分得益于Provenge疫苗的成功，以及其它几款在晚期临床试验中取得 突出表现的癌症疫苗的功劳。大型制药公司们都在启动各自的治疗用疫苗（therapeutic-vaccine）商业项目，小型生物技术公司们也对癌症疫 苗研发工作表现出了强烈的兴趣。
在美国，有数百个癌症疫苗的临床试验项目正在开展，美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心（Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University）的肿瘤学家Hyam Levitsky认为，现在，癌症疫苗研究领域的前景要比过去20年间任何时候都要光明得多。Levitsky介绍说，每一个打算进入癌症疫苗研发领域的 人都会得到这样的保证——“这一行绝对有前途。”
Levitsky等人都对癌症疫苗的前景非常乐观，他们坚信癌症疫苗一定会成为常规的治疗手段。他们如此自信不是没有理由的，不光是 Provenge疫苗带给他们信心，其它正在进行的癌症疫苗临床试验结果也让给了他们充足的理由。所有这些既有的成绩都预示了癌症疫苗在将来的发展机会。 癌症疫苗行业里的工作机会，比如研发、制造和实验等等工作都和传统疫苗行业里的一模一样。但是，癌症疫苗是通过激活或增强患者体内免疫反应的手段来清除肿 瘤细胞或者致瘤病原体，以达到治疗癌症的目的，所以研发工作比较困难，目前大部分都还处于实验阶段。癌症疫苗的作用机制非常复杂，所以科研人员们也很难制 定出一套标准用于指导癌症疫苗的实验和检验工作。如果在癌症肿瘤研发工作中想要有所建树，就得有坚实的免疫学基础，同时还要了解肿瘤与人体免疫系统之间的 相互作用关系。
转化工作
癌症疫苗主要可以分为两大类，预防性疫苗（prophylactic vaccine）和治疗性疫苗（therapeutic vaccine）。顾名思义，预防性疫苗主要面对的是健康人群，起到预防癌症发病的作用，而治疗性疫苗面对的是患者，提高患者的免疫力，达到治疗癌症的作 用。治疗性疫苗一般都是用肿瘤细胞、致瘤病毒或者肿瘤组织里的某些分子制备的，而预防性疫苗则是针对某种特异性的致瘤病毒研发的。实际上，不论是预防性疫 苗还是治疗性疫苗，都是采用同一种通用的方法开发的，比如针对某种广泛存在于肿瘤患者体内的分子进行疫苗开发，但是包括Provenge疫苗在内的很多疫 苗却是针对每一个患者而量身定做的。
制备癌症疫苗要比制备普通的预防传染病的疫苗困难得多，这些困难甚至能够让充满信心的科研人员和临床医生们望而却步。研究人员必须确保他们开发的癌 症疫苗能够特异性地针对肿瘤细胞发挥作用，而不会对正常人体细胞造成损伤。传统的预防性疫苗主要作用都是保护健康人群不受感染性疾病的伤害，这些人群的免 疫机制都是正常的，但是，治疗性癌症疫苗的使用对象都是因为使用化疗药物之后免疫力比较低下的癌症患者。加上疫苗起效需要时间，所以对于那些只有几个月生 命的晚期癌症患者就没有太大的意义了。打造个体化的疫苗更是给科学研发和之后的商业化运作带来了麻烦。制备个体化疫苗通常都需要从患者体内提取肿瘤细胞， 或者开发出相应的诊断技术帮助筛选出该疫苗对哪些患者有效。美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心（Duke University Medical Center）的神经肿瘤学家John Sampson指出，进行大型的临床试验、进行个体化操作、寻找科研经费以及获得FDA的批准，这些都是困难重重的工作。”
任何一个想要开发癌症疫苗的科研人员都必须非常熟悉肿瘤免疫学，大部分基础科研人员比较了解免疫系统和炎症反应在肿瘤发生、发展过程中的作用，只有 少数几家研究所设有专门从事肿瘤免疫研究的博士点，其中包括瑞士的洛桑大学（University of Lausanne in Switzerland）和纽约州立大学（State University of New York）等。绝大多数的肿瘤免疫学家要不就是免疫学专业毕业的，要不就是肿瘤生理学专业毕业的。
刚刚进入或者想要进入癌症疫苗领域的人应该时刻提醒自己，肿瘤相关药物开发行业充满了风险，一款药物从最初的研发到最后走向临床一般都得经历十几年或者更长的时间。Provenge疫苗花费了20年时间，进行了3次III期临床试验才获得FDA的批准。
德国图宾根CureVac生物技术公司的首席科学官Karl-Josef Kallen介绍说，绝大多数的大型制药企业都还在观望，他们都不太愿意投入到癌症疫苗的早期研究工作当中。Vincent Tuohy是美国俄亥俄州克立夫兰临床研究所（Cleveland Clinic Lerner Research Institute）的免疫学家，他正在努力为一个预防性疫苗争取科研经费，开始I期临床试验，该疫苗主要用于帮助妇女预防乳腺癌。Tuohy指出，他正 在各大制药公司间疲于奔命，这些公司的主营业务是癌症的诊断和治疗，现在正打算进入肿瘤预防领域。Tuohy同时也在寻求政府资金和非赢利性机构的支持。
葛兰素史克公司（GSK）是一个例外，该公司的免疫治疗部门正在为总部设立在比利时里克森萨特的生物研究中心寻找临床研发经理，打算进行早期和晚期 癌症疫苗研发工作。据该公司人力资源部门的高级经理Roya Paganini介绍，他们希望找到具有免疫治疗工作，全科肿瘤学或者某种肿瘤专科方面工作经验的人才。
主要从事研发工作的小型生物技术公司可能提供的工作机会更多。比如，CureVac公司就正在招聘具有博士学位的研发人员，从事疫苗设计和临床试验等工作。他们还打算将癌症疫苗与现有或即将面世的抗癌药物或疗法相结合。
临床试验
大部分针对抗癌药物研发工作开展的临床试验培训课程都非常简单，所以对癌症疫苗的临床试验工作没有太大的帮助。比如，癌症疫苗就没有 “最大耐受剂量（maximum tolerated dose）”这个概念，这和传统抗癌药物的情况就完全不同。实际上，癌症疫苗的使用剂量、用药方案以及何时终止治疗等情况都和传统的抗癌药物有很大的差 别。
因此，进行免疫学训练（不论是正规的学校训练还是在职的训练）对于癌症疫苗研发工作取得成功非常必要。参与患者诊疗工作的科研项目负责人员通常都要 求拥有医学博士学位，内科或儿科医生执照，同时也有好几年肿瘤科的工作经历。免疫学并不是从属于肿瘤学科中的一个二级学科，所以科研人员们在踏入这个领域 之初最好就搞清楚自己是否要从事肿瘤免疫学方向。Levitsky建议，在从事肿瘤工作期间，如果对癌症疫苗产生了兴趣，那么最好找一位经验丰富的前辈当 老师，同时最好能够参与一到两项临床试验的设计以及结果分析工作。当Gulley结束了他在美国国立健康研究院的实习生涯的时候，他几乎已经完成了一项临 床试验工作，同时在他的脑海中也已经为后续的几个项目做出了规划。和Levitsky一起参加培训的学员们还在学习医学院一年级同学们的免疫学课程的同 时，参加了专门的学术研讨会和各种医学联谊会，以便能够随时跟上最新的研究步伐。
开展临床试验需要经验丰富的临床研究辅助人员，这些人长期与项目负责人合作，帮助加快临床志愿者招募的速度，或者帮助降低临床试验的成本。毕业于杜 克大学临床研究健康科学专业，取得硕士学位的Sampson表示，他认为需要找到合适的人才，他们是能够为临床试验指明方向，更好、更高效地完成实验的专 业人士。杜克大学还为临床医生、护士以及其他科研人员们提供非学历教育培训。
制备疫苗
美国马里兰州弗雷德里克美国癌症研究所生物药品研发部门的主任George Mitra认为，从原理上来说，制备癌症疫苗其实和制备单克隆抗体或者其它生物制品没有什么不同，所以并不一定要求所有参与到癌症疫苗制备、质量控制或质 量保证工作的人员需要有肿瘤研究工作的背景。不过，开发个体化的癌症疫苗更像是进行一个专门的研究项目，临床医生们需要从癌症患者身上收集肿瘤细胞，利用 这些细胞制备成癌症疫苗。因此，制备这种个体化的疫苗就和制备普通的癌症疫苗不同，需要经验更加丰富的工作人员。比如，在制备Provenge疫苗的过程 中有一个步骤是白细胞分离（leukapheresis），就是将患者血液中的抗原呈递细胞分离并纯化出来。然后将这些细胞送往Dendreon公司，公 司的技术人员使用他们独有的、只在前列腺癌细胞中才有表达的蛋白对细胞进行培养，制备出疫苗。接着，他们将疫苗交给患者的主治医生。用这种疫苗进行治疗需 要分别使用三次，每一次都得重新制备新的疫苗进行治疗。
Levitsky介绍说，虽然个体化疫苗的优势比较明显，但是如果这种个体化的疫苗商业化之后，那么就需要大量拥有博士和硕士学位，同时还有细胞操作方面的工作经历，熟悉血浆分离置换技术、骨髓移植技术或者移植工程学技术的专业人才，这和传统制药企业的需求完全不同。
如果癌症疫苗产业能够健康、持续的发展下去，相信会有更多的科研人员对此产生兴趣，科研人员们也会多一个选择。这个领域最吸引人的地方就在于它能够 真正帮到“身陷绝境”的癌症患者。Gulley指出，对他来说，癌症疫苗最吸引他的地方就是它真的能够改变癌症患者的命运，帮助他们生存下去，而且几乎没 有什么副作用。这也是推动他继续在这条道路上往前走的动力，是推动他不断完善癌症疫苗，给癌症患者带来更多福音的力量之源。
Wednesday, April 6, 2011
默克将以4.3亿美元收购Inspire Pharma
上述收购价合每股5美元，较Inspire周一收盘价溢价26%。
两家公司的董事会已经批准了上述交易。持有Inspire 28%已发行股票的私募股权公司华平创业投资有限公司(Warburg Pincus LLC)同意根据该交易转让其持有的全部股权。
股权收购交易完成后，默克将通过第二步收购完成对Inspire剩余股权的收购。
Tuesday, April 5, 2011
4 Billionaires Buying Shares of Dendreon
When I buy a company, private or public, I have a checklist.
Number one: People smarter than me. This was the idea behind the last company I started, Stockpickr.com – I don’t like to do a lot of heavy lifting. I like smarter guys than me to do the earlier heavy lifting. So I look for good successful investors who are also buying the stock.
When it comes to DNDN that’s easy. According to recent filing there are at least 4 super billionaire investors who are accumulating the stock. What am I going to do if I run into them at a cocktail party? Argue with them? Can you imagine arguing with some of these guys about their stocks?
Ken Griffin, who started Citadel Advisors out of his college dorm room. According to recent filings he owns $15mm worth of DNDN stock. According to a little financial rag called Forbes, Griffin is worth $2 billion. His annual performance since 1998 has been in excess of 20%. He also acquired in the past quarter 4mm shares of SIRI stock.
Stevie Cohen, of SAC Capital, has also averaged over 20% per year since he started his fund in the early 90s. Cohen bought 1mm shares this part quarter of DNDN, bringing his total number of shares to over 7mm. According to Forbes, Cohen is worth over $7bb. Some of SAC’s other big holdings include AAPL, GENZ, and HGSI.
You can see my recent article, How Stevie Cohen Changed My Life
George Soros, uber hedge fund manager, picked up 2mm shares this past quarter bringing this total holdings to around 4mm shares. Soros is the 14th richest man in the country with a net worth over $14bb. Some of Soros’s other big holdings include C and F.
Soros and Warren Buffett are often considered the two best investors ever. See my related post: 8 Unusual Things I Learned From Warren Buffett.
David Shaw, worth $2.5bb according to Forbes, is the founder of the eponymous hedge fund, DE Shaw, described by Fortune Magazine (who?) as “the most intriguing and mysterious force on Wall Street.” DE Shaw bought up 750,000 shares of DNDN bringing his total holdings to almost 1.3mm shares. He also owns shares in BIDU and GE.
When you have a lot of money on your hands you have to make the right decisions. I’ve been a believer in DNDN since I was writing at thestreet.com and arguing with Adam F ever since it was below $5. But I haven’t always made the right decisions. Here’s my article What It Feels Like to Be Rich where I end up suffering the consequences.
Saturday, April 2, 2011
Allos Therapeutics期权交易量大幅上涨
1426ET---optionMonster分析师David Russel在网站评论中称,至少一名期权交易商正在下注Allos Therapeutics(ALTH.O)大涨.
Russel称,发现一名交易商以每口0.50美元买入5,000口7月行权价10美元的看涨期权,同时以0.20美元每口卖出同样数量的7月行权价5美元的看跌期权.该交易商为此组合净付出每口0.30美元权利金.
Allos Therapeutics周四下午上扬2.69%报7.63美元.
~~~
赌SPPI不过?
Friday, April 1, 2011
诺华视抗血癌药物INC424为“重磅炸弹”
诺华预期除美国市场之外，每年INC424用于治疗MF患者的销售额将超过5亿美元。而其他适应症的应用可以使INC424的年销售额扩大到10亿美元，如将INC424用于红细胞增多症的治疗（PV）。
诺华预计INC424将在2012年上市。INC424与辉瑞备受瞩目的tofacitinib属同一类JAK抑制剂。
INC424对于诺华的血液产品线具有重要战略意义，对于治疗慢性骨髓性白血病的甲磺酸伊马替尼胶囊（格列卫）以及治疗白血病的后续产品Tasigna而言，该药具有承前启后的作用。分析家预测，INC424的年销售峰值最高为6.6亿美元。
Thursday, March 31, 2011
前列腺癌药Provenge 「医照」将支付药费
「医疗照顾」（Medicare）周三宣布，计划缴付治疗前列腺癌药物Provenge的药费。这种由Dendreon公司生产的药物，定价为9.3万元，价钱之贵引发有关癌症药价格与效果的争论。
「医疗照顾」和「医疗补助」（Medicaid）服务中心在其网站上贴出的备忘录上宣布，Provenge对治疗其针对的相关阶段的前列腺癌患者来说，是一种「合乎情理和必要的」治疗方法。但没有证据显示，这种药对治疗其它阶段的前列腺癌也有效，因此不认为应为其他病人缴付这种药费。
由于这个提议的药费负担是根据医疗照顾一个顾问委员会去年11月的发现作出，因此早在意料之中。医疗照顾通常涵盖FDA批准的药物的费用。这个提议将公开接受公众评论，最终决定将在6月份作出。
这一决定引发部分争议。有证券分析师对Dendreon公司的投资者及病人维权人士指出，「医疗照顾」这一行动代表打击贵价药物的开始。但「医疗照顾」方面却断然否认这一说法，表示他们只是想统一付款政策，而不是将决定权下放给「医疗照顾」的地区合约商。他们还指出，由于Provenge代表的是一个疗程，从而产生一些独特的问题。
长期以来，一直有「医疗照顾」专家指出，社会不能继续负担那些只延长病人生命几个月的癌症药。在对Provenge的临床试验中，患有晚期前列腺癌的男性，在接受这种药后，可以存活的中位数约为26个月，比接受安慰剂的人多活4个月。
「医疗照顾」官员在周三的备忘录中表示，他们不会在全国一刀切禁止缴付该药说明用途外的使用情况，将决定权下放到地方的「医疗照顾」合约商。但医疗照顾官员表示，他们希望，所有这类说明用途外使用的情况仅限于临床试验。
Provenge获准用于癌细胞已扩散至前列腺外的男性，以及对降低男性激素疗法无效但病症很小或没有症状的病人。
Friday, March 11, 2011
50年来首个红斑狼疮治疗新药在美国问世
预计Benlysta会非常畅销，年销售额最终将超过10亿美元。Benlysta同时也是Human Genome Sciences开发的首个申请上市药物，该药的销售收入将由Human Genome Sciences与葛兰素史克分成。
Tuesday, March 1, 2011
Great News for Seattle Genetics...and also for Celldex
* Analysis by: GLG Expert Contributor
* Analysis of: Seattle Genetics Submits BLA to FDA for Brentuximab Vedotin in Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma and Systemic ALCL
* Published at: phx.corporate-ir.net
Summary
* The regulatory piping being laid with Seattle Genetics' brentuximab vedotin is excellent for the company's second leading drug candidate, CDX-011, a Celldex collaboration, that potentially treats a much larger market
Analysis
Background
Seattle Genetics submitted its biologics license application (BLA) to the FDA only about three months after reporting very robust results at the American Society of Hematology (ASH) meeting for its drug candidate brentuximab vedotin. The drug is an antibody drug-conjugate that targets anaplastic large cell lymphoma and Hodgkin’s lymphoma that had very robust results in the pivotal trial. It is proof-of-concept that the company’s core technology, antibody-drug conjugation, works. The company’s next furthest along drug candidate is CDX-011 (anti-GPNMB), in which it is partnered with Celldex.
Discussion
Celldex looks like it has a very promising treatment with Rindopepimut (CDX-110) -- the company has a real-time observable biological marker to know that their vaccine is working, good progression-free survival data, and a safety profile consistent with any standard vaccination. What I believe will make the company though is CDX-011.
Many industry scientists, even as recently as a year ago, did not believe that antibody-drug conjugation would work in the clinic. With Seattle Genetics submission of the BLA, what the CEO called a “very strong package”, the regulatory piping is being laid for the new class of drugs. Celldex's CDX-011, the initial indication of which will all but certainly be refractory metastatic breast cancer, has tremendous market expansion opportunities. Significantly more patients express the GPNMB marker than the HER2 breast cancer marker, the biomarker that essentially made Genentech. The data suggests the drug may be particularly efficacious in triple-negative (ER, PR, HER2 negative) patients, where current treatment modalities are limited.
http://glgroup.com/News/Great-News-for-Seattle-Genetics...an d-also-for-Celldex-52752.html
Sunday, January 30, 2011
2010年里程碑式创新药物回顾及2011年新药研发前景分析
在过去的2010年，一些对制药公司或者制药行业具有里程碑式意义的新药研究取得的突破性进展，再次向业内传递了一个信息：坚持不懈的创新终有回报。同时，人们从中也不难预测出2011年哪些新药研发将具有里程碑式的影响力。
2010：收获颇丰
2010年，在重要新药物的临床研究和监管机构审评的结果中，有77%的新药是“具有积极性的”。最近，美国知 名生物技术网站genengnews.com评出在2010年“基于对公司价值和/或因可以弥补不能满足现实需求品种的不足而对行业具有较强影响力的里程 碑式新药”(表1)。评选终点是药物晚期阶段临床试验结果或者监管机构对药物采取的行动。
在2010年26只具有较强影响力的新药研发事件中，有20只是获得批准和“具有积极性的”——美国食品药品管 理局（FDA）咨询委员会推荐批准或者研究结果是肯定的；1只批准延后；5只是“消极性的”FDA发出了完全回应信要求提供附加临床研究资料。值得一提的 是，在5只“消极性的”事件中，4只虽然成功机会下降，但还是有成功的希望的。
在2010年初最被寄予厚望的是InterMune公司的治疗特发性肺纤维化药物Pifenidone。尽管 FDA咨询委员会在2010年3月份以9票赞同3票反对通过批准这一药物，不过FDA还是向InterMune公司发出了完全回应信，要求提供附加临床研 究资料为Pifenidone的疗效提供支持。当Pifenidone是否会被FDA批准还不明了的时候，InterMune公司又向欧洲药监局提出了新 药申请，该药有望在今年上半年获得FDA或欧盟的批准。
而在减肥药物领域，受到密切关注的两只药物都收到了FDA的完全回应信，尽管FDA提出了它们的安全性和疗效问题，不过其前景还是被看好。
维瓦士药物公司的减肥药Qnexa并没有受到质疑，不过其安全性引起FDA和咨询委员会的担忧，FDA希望维瓦 士药物公司提供更详细的研究资料并重新提交申请。业内预计，此药有望在今年下半年获得批准。Orexigen制药公司的减肥药Contrave虽然减肥效 果不如Qnexa，但具有较好的安全性。2010年12月7日，FDA咨询委员会以13:7的投票结果支持Contrave用于治疗肥胖症。FDA决定将 PDUFA日期推迟至2011年1月31日，届时FDA将审查Contrave新药上市申请。
安进、Alkermes和礼来的糖尿病药物Bydureon的申请被FDA拒绝出乎大多数人的意料，此药的主要 问题是可导致QT延长（心电图上QT间期延长）。由于研究单位的疏忽，在提交给FDA的新药申请中并没有完全说明先前对Bydureon(和此药的主要活 性成分exenatide)的研究显示可引起QT延长。安进将通过完善药物对QT影响的研究，于今年年底再次提出申请，该药有望在2012年年中获得批 准。
与其他小型生物技术公司不同，Amarin公司具有开发心血管“重磅炸弹”药物的潜质，而该公司的AMR-101便具有这一潜力。
另外，还有一些在2010年“具有积极性的”药物值得一提：
Momenta制药公司和诺华的Lovenox仿制药enoxaparin获得批准，为未来生物仿制药获批指明了方向；
诺华的首个多发性硬化症口服药物Gilenya获得批准；
人类基因组科学公司和葛兰素史克的系统性红斑狼疮药物Benlysta获得了FDA咨询委员会的肯定和推荐批准；
安进的预防骨质疏松药物Xgeva (denosumab)具有广阔的市场需求前景。
表1 2010年里程碑式新药
注：NDA-新药申请，BLA-生物制品申请，ANDA-简略新药申请，PDUFA日期-处方药申报者付费法案（PDUFA）日期，CRL-完全回应信。
表2 2011年或具里程碑式新药
注：MAA 营销授权申请
2011：值得期待
在2011年，制药行业希望“具有积极性的”审评结果继续达到75%以上——因为这一数字被认为是成功率的风向标。整个制药行业都会把目光放在主要的创新项目和生物制药公司取得的“新科学”成果上。
预计在2011年大约有16只里程碑式新药，其中12只“具有积极性”，4只未知(谨慎乐观、不明或者具有副作用，见表2)。
Inspire制药公司将会在今年年初公布囊性纤维化治疗药物Denufosol的Ⅲ期试验结果。Denufosol是一种P2Y2铁离子通道调节剂，以前的试验结果显示其具有肯定性，因此促进了对Denufosol更进一步的研究，并很有希望取得成功。
NPS制药公司开发的小肠综合征治疗药物Gattex (Teduglutide)，也将在今年年初报告Ⅲ期试 验结果，现在正在进行的是此药的第二次Ⅲ期试验，以确保该药物的成功率。以前的研究表明，低剂量的Teduglutide可显著减少肠外营养的需求。 NPS制药公司的另一个研究项目NPSP558(重组人甲状旁腺激素)在甲状旁腺功能减退替代治疗上具有较高的成功率，到今年年底将报告其Ⅲ期试验的结 果。
在抗生素领域，最近提出申请的新药在FDA屡屡碰壁。未来，只有具有较好的安全性和疗效的新抗生素才有可能获得批准。Optimer制药公司的治疗艰难梭菌感染药物Fidaxomicin具有较高的临床治愈率，疗效优于万古霉素，有望在今年下半年获得批准。
美国生物基因公司(Biogen Idec)研发的多发性硬化症治疗药物Tysabri因可引起进行性多灶性白 质脑病（PML），其命运令投资者担心。随着诺华公司的Gilenya作为首个口服多发性硬化症治疗药物的上市，生物基因公司的另一只多发性硬化症药物 BG12也将在今年上半年公布研究结果。生物基因公司中期的BG12项目和长期的血友病项目将会继续吸引投资者的目光。
尤其值得一提的是罗氏的CATT(Lucentis-Avastin试验)研究（比较了Avastin和 Lucentis治疗湿性黄斑变性的效果）的结果将在今年第二个季度公布，在此领域，罗氏、诺华、拜耳和Regeneron制药公司将会成为主要的竞争 者，而且许多医药行业的投资者也密切关注着相关的临床研究结果。
另外，在2011年可能还有一些重要的事件值得关注：百时美施贵宝的黑素瘤药物Ipilimumab等待批准； 阿斯利康的心血管“重磅炸弹”药物Brilinta等待批准；生物技术投资者正在关注的Celgene公司肺癌治疗药物Abraxane的Ⅲ期试验结果， 可能在年底公布。
Tuesday, January 4, 2011
Inspire Pharmaceuticals暴跌逾55%,因药物实验失败
周一早盘,Inspire Pharmaceuticals暴跌55.36%报3.75美元.
Monday, January 3, 2011
国际医药市场新药研发前景展望
| HIV药物：新复合物和新种类时代来临 目前开发的抗人类免疫缺陷病毒（HIV）新药主要是新一类的整合酶抑制剂，如吉利德科学公司的埃替拉韦（Elvitegravir）和 ViiVHealthcare公司(英国葛兰素史克与美国辉瑞两大公司在HIV／艾滋病领域合作成立的HIV／艾滋病专业公司)的GSK1349572， 有可能分别在2013年和2014年上市。与默沙东的雷特格韦片(Isentress)一样，这些新药都是阻止HIV病毒将染色体整合到宿主细胞DNA中 的药物。 目前制药行业都在关注新一代的整合酶抑制剂，未来新的及疗效不错的整合酶抑制剂仿制药将会具有更好的发展空间。 然而，由于Elvitegravir疗效并不优于Isentress，而且还具有同样的耐药性产生，因此吉利德科学公司还欲开发固定剂量复合剂特鲁瓦达 （Truvada），其生产的单片剂型的“鸡尾酒”药物有望成为全球的金标准。如果吉利德科学公司的“重磅炸弹”级固定剂量复合剂上市，必定会使目前 100亿美元的HIV市场有新的突破。 另外，ViiVHealthcare公司同时正在开发整合酶的阻滞剂，而且该公司在HIV研发项目上投入了大量资金对新的非核苷类和CCR5（一种HIV受体）抑制剂进行研究。 抗抑郁药物：前景不甚乐观 国际知名的信息服务公司Datamonitor的分析师BenGreener认为：“抗抑郁药物进入到了一个极具挑战的时期。抗抑郁药物市场已经成熟并 且大多数药物即将专利期满。”目前，抗抑郁药物市场的领跑者为百优解（Prozac）和文拉法辛（Effexor）；另外，通过靶向作用于两种神经递质 5-羟色胺和去甲肾上腺素治疗抑郁和焦虑的各种药物也充斥着市场。目前，法国制药公司施维雅（Servier）与瑞士诺华公司正在开发一种褪黑激素激动剂 和5-羟色胺2c(5HT2C)拮抗剂药物阿戈美拉汀（Valdoxan），他们可靶向作用于多巴胺和去甲肾上腺素神经递质。 Valdoxan虽然已在欧盟上市，不过销量一直不佳，寻求在美国的上市或许可以助推其销量。此药最大的卖点就是抗抑郁疗效和与常见的5-羟色胺再摄取抑 制剂相比无性功能副作用，以及可促进睡眠。最近的研究显示，Valdoxan疗效略优于Prozac和Effexor。Datamonitor预测 Valdoxan有望成为“重磅炸弹”级药物。 疫苗：预防大流行疾病 在制药行业的研发投入中，疫苗开发再次成为 许多大型制药公司追逐的新领域。据市场调查公司KaloramaInformation的报告称，未来疫苗市场将会以年均10%的速率增长，到2014年 将会达到350亿美元。疫苗开发是最经济的——每投资1美元，将会为医疗保健费用节省7~20美元。 当今的疫苗开发巨头葛兰素史克、赛诺菲-安万特和默沙东都具有可提高发展中国家卫生水平的研发晚期阶段的疫苗产品项目。 葛兰素史克已经计划在20年的时间内，投资5亿美元开发首个预防疟疾的疫苗。目前疟疾每年导致100万儿童死亡，主要是在非洲和亚洲地区。葛兰素史克的Mosquirix现正在非洲7个国家中对12000名儿童进行研究。 赛诺菲巴斯德也在进行登革热疫苗的开发。全球登革热患病人口达到1亿以上，由于没有特效药物，每年有200万儿童死于此病。赛诺菲巴斯德的一个相关产品 ChimeriVax目前处于Ⅲ期临床研究阶段。如果ChimeriVax在2014年能够获得批准，销量可达到5亿美元。 默沙东目 前开发的金黄色葡萄球菌疫苗V710是从奥地利公司Intercell获得的。近年来，甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染疾病的发生呈现上升势头。尽管目前 全球患病人口仅为400万，但是随着发病率的增加，10年内甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染患者将会达到惊人的数量。对200名晚期肾脏疾病肾透析患者 (具有感染的高风险)的Ⅱ期研究显示，V710可诱导持续性的免疫应答。 诺华新型脑膜炎球菌疫苗4CMenB可有效预防B型脑膜炎球 菌感染，有望在2013年上市。丹麦BavarianNordic公司的天花疫苗Immavune在Ⅲ期研究中也具有不错的疗效，而且Immavune联 合新的抗炭疽产品MVA-BN，可有效预防生化武器恐怖袭击导致的大范围炭疽病的流行。 癌症药物：多靶点药物开发面临挑战 随着基因组学和靶向治疗时代的来临，癌症药物的研发再次复兴。赫赛汀(Herceptin)和格列卫（Gleevec）就是单基因突变治疗药物的典范。 在过去的1~2年里，许多癌症药物在Ⅲ期研究中遭遇失败，其中包括巨型“重磅炸弹”级药物阿瓦斯汀（Avastin）和索坦（Sutent）在多种常见肿 瘤治疗试验中的失败。所有这些都显示，大多数癌症都是多因素的、由多个基因和通路同时异常引起的，如何进行多靶点药物开发将会面临新的挑战。不管怎 样，2011年将会有4~5种癌症药物会取得突破性进展，当然离不开癌症的靶向治疗。 赛诺菲-安万特的Iniparib（一种具 有PARP抑制活性的小分子）为首个治疗转移性三阴乳腺癌(占乳腺癌发病的15%~20%)药物。Iniparib靶向作用于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP)，修复损伤的DNA，从而发挥治疗作用。Iniparib与标准化疗药物联合使用可以使患者整体存活率延长至12.3个月，比化疗药物组延长 5个月。 百时美施贵宝的单克隆抗体易普利姆玛（Ipilimumab）有望成为恶性或者晚期黑素瘤一线治疗药物。黑素瘤是一种致死性 的癌症。Ipilimumab通过阻断T细胞表面的特殊分子增加机体免疫反应，通过改善免疫系统发挥对抗癌症的作用，是首个具有改善3期或者4期黑素瘤存 活率的药物。Ⅲ期试验显示，服用Ipilimumab的黑素瘤患者，2年存活率为23%，而标准治疗仅有14%。不过美国食品药品管理局（FDA）决定把 Ipilimumab的批准时期延迟到今年3月份。 美国SeattleGenetics公司的抗体药物共轭体SGN-30(brentuximabvedotin)是为治疗罕见淋巴瘤而开发的。 预计FDA将会批准此药作为罕见病药物用于治疗霍奇金病和间变性大细胞淋巴瘤。Ⅱ期研究显示，45名霍奇金病患者中有11名症状整体有所缓解，6名局部 缓解。基于正面的研究结果，SeattleGenetics公司计划在今年上半年与Millennium制药公司合作就该药的治疗霍奇金病和间变性大细胞 淋巴瘤两种适应证提出生物制品许可证申请（BLA）。 美国Exelixis公司正在开发的一种骨癌药物XL-184具有罕见的治疗效 果。XL-184可以通过切断血液供应和阻断刺激肿瘤生长的MET蛋白两种途径作用于癌症。对前列腺癌患者的Ⅱ期研究显示，20名发生骨转移的患者中有 19名损害缩小或者消失。马萨诸塞州总医院的前列腺癌专家MatthewR.Smith博士说：“还没有其他药物具有如此好的疗效。”这些研究结果也许会 让葛兰素史克和百时美施贵宝抱憾，Exelixis公司正是从这两家公司获得的该药物。 在全球所有常见癌症中，肺癌是最亟需治疗的一种，主要是由于肺癌具有很高的死亡率。非小细胞肺癌(NSCL)占所有肺癌的85%，虽然此类型的肺癌增长相对缓慢，但因发现时往往已较晚或者不能手术而致死率较高。NSCL治疗后的平均存活时间仅为1年。 NSCL患者发病原因可能是两个基因突变如表皮生长因子受体（EFGR）和KRAS基因突变，以及其他分子通路发生改变。目前有三种处于晚期的NSCL药物最具前景。 辉瑞的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂克里唑蒂尼（Crizotinib）是一种靶向治疗的晚期药物，其研究结果引起研究者和医生不小的轰动。 Crizotinib可阻断ALK基因(NSCL一型中的发病单因素)表达。Crizotinib的Ⅱ期研究结果显示，82名受试患者中有72人的肿瘤缩 小或者稳定，具有很好的疗效，而且部分患者的疾病无进展时间超过15个月。不过NSCL患者中只有2%~7%属于ALK突变型，在美国也就有大约 10000名患者，通常是不吸烟的年轻人。Crizotinib及由辉瑞与雅培联合开发的附带诊断测试产品将会在今年向FDA提交新药上市申请，为患者的 个体化用药创造条件。 勃林格殷格翰的阿法替尼（Tovok，afatinib)虽是短效药物，但却是首个用于EGFR抑制剂治疗失败 后肺癌患者的药物。Ⅱb/Ⅲ期试验结果显示，585名晚期EFGR和KRAS基因突变的NSCL患者服用afatinib后无进展生存期比安慰剂延长，分 别为3.3个月和1.1个月；不过整体存活率却分别为10.8个月和12个月，这一相互矛盾的结果也遭到多方的质疑。因此，勃林格殷格翰目前正在对 Tovok治疗EGFR突变亚群患者进行两项Ⅲ期试验。 英克隆公司（已被礼来收购）的治疗晚期NSCL新药Necitumumab目前处于Ⅲ期试验阶段，现由礼来和百时美施贵宝共同进行开发，有可能会从起初的治疗NSCL发展到增加适应证开发中，并有望于2015年上市。 多发性硬化症药物：口服剂型时代来临 全球目前80亿美元的多发性硬化症药物市场随着未来新药的上市，还具有翻一番的增长空间，其中最具决定性的因素就是注射剂型向口服剂型的转变。 继诺华的首款用于治疗多发性硬化症口服药物盐酸芬戈莫德（Gilenya）获批上市之后，德国默克、以色列梯瓦制药、法国赛诺菲-安万特和美国 BiogenIdec都有多发性硬化症药物等待FDA的批准。处于多发性硬化症领域全球领导地位的BiogenIdec开发了BG- 12(dimethylfumarate)，BG-12可以激活Nrf2通路，对抗引起神经元和中枢神经系统髓鞘发生炎症和损伤的氧化应激反应(即多发性 硬化症的症状)。Ⅱb试验显示，与安慰剂相比，BG-12可使复发型多发性硬化症患者的大脑损害降低69%。 两种注射型单克隆抗体的 Ⅱ期研究显示亦具有改善多发性硬化症的疗效。罗氏的Ocrelizumab，在服用大剂量时与安慰剂相比可使大脑损害降低96%，服用低剂量时为89%， 复发率分别降至80%和73%。健赞的阿仑单抗(Alemtuzumab)与标准治疗相比，在用药5年后可使复发率降低87%。Alemtuzumab可 靶向作用于某些T细胞、B细胞核其他淋巴细胞表面的CD52蛋白，从而发挥治疗作用。 狼疮药物：Benlysta一枝独秀 最近，自身免疫系统疾病药物研发最受关注的就是半个世纪以来首个狼疮新药——人类基因组科学公司和葛兰素史克的人B淋巴细胞刺激因子(BLyS)抑制剂 类新型药物贝利木单抗（Benlysta）。目前，系统性红斑狼疮的治疗药物是类固醇和其他免疫抑制剂，然而这些药物副作用较大，还可能会使疾病症状恶 化。去年11月，Benlysta获得FDA咨询委员会推荐批准，为许多患者带来了极大希望，然而其最终由于疗效遭到质疑而被FDA推迟批准。尽管 Benlysta的Ⅲ期试验存在矛盾之处，不过由于目前市场上系统性红斑狼疮治疗药物相对不足，该药还是有望在今年上半年获得FDA批准 类风湿性关节炎药物：JAK抑制剂方兴未艾 在类风湿性关节炎口服药物与高价的注射剂型之间的竞争中，辉瑞遥遥领先于Rigel、Incyte和Vertex制药公司。这四家竞争者都是新型口服类 风湿性关节炎治疗药物JAK抑制剂的开发者。对600名类风湿性关节炎患者的Ⅲ期试验显示，辉瑞每天两次的Tasocitinib具有缓解症状和增加活动 功能作用，而且使3/4的患者疼痛和炎症减轻。不过，Tasocitinib同时具有增加高密度胆固醇和低密度胆固醇的效应，尤其是长期服药的老年患者。 据预测，JAK抑制剂类风湿性关节炎药物，Tasocitinib的年销量可达到20亿美元。 戒烟药：难寻亮点 虽然全球戒烟药市场已经突破20亿美元，不过此类药物的效果仍受到很大争议。目前已开发的戒烟疫苗有望能够治疗尼古丁成瘾。其中，长效单次注射疫苗可以通 过刺激免疫系统，产生特效的尼古丁抗体，进而使尼古丁在血流中聚集，导致尼古丁复合物由于体积太大难以通过血脑屏障，从而达到降低人体对尼古丁依赖的作 用。目前正在开发的戒烟疫苗有纳比生物制药公司/葛兰素史克的尼古丁结合疫苗（Nicvax）和诺华的NIC-002。 注：“重磅炸弹”级药物：年销量超过10亿美元；超级“重磅炸弹”药物：年销量超过20亿美元；巨型“重磅炸弹”药物：年销量超过30亿美元。 |