CDX-011 versus Ixabepilone & Eribulin

乳腺癌 in PhaseIIb, an anti-boy drug, licensed from SGEN?

Interesting, Ixabepilone moved from prior therapy requirement to investigator's choice in comparator arm on 4/1. Ixabepilone was approved in 2007 and CDX-011 wasn't going head to head against it at the outset of this trial, so what are they seeing that warrants this change?
Eribulin was also added to investigator's choice comparator arm. This makes more sense since it was only approved for late stage BC in Nov 2010.

http://clinicaltrials.gov/archive/NCT011...

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What we are likely seeing is CLDX balancing the desire to speed up enrollment vs the chance of accelerated approval based on this trial.

Remember that just before this trial started, the accelerated approval filing for T-DM1 in late stage breast cancer was rejected. The FDA explained that not all approved treatment choices were exhausted for patients in that study.

It is widely believed they were referring to the omission of Ixabepilone (Ixempra) in the list of required previous treatment.

So CLDX likely included that treatment in the requirements for entry into the CDX-011 trial to keep open the possibility of accelerated approval.

But Ixempra is not a big seller. The requirement of previous treatment with this drug was probably reducing the pool of eligible patients too much.

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1. There is also an additional change in the CDX011 protocol as of 4/1/11 with an increase in prior treatments for the advanced stage breast cancer pts from 5 to 7.

2. As a brief review, this CDX011 PIIb trial is controlled, randomized and open label. So the trial investigators know what each pt is getting, and can track efficacy/safety and compare 011 head-to-head vs investigator's choice.

3. The most significant change IMO is the addition of Eribulin to the control arm. Eribulin is the first single-agent therapy to demonstrate a significant overall survival benefit (~2.5 months) in patients with advanced breast cancer. The fact that they are putting 011 against this strong competitor implies that they are seeing robust efficacy/safety results with 011 so far.

4. Finally, they are planning for the possibility of accelerated approval for CDX011 based on results so far, and are making sure that the list of prior treatments against which they compare 011 is exhaustive (which is an FDA requirement for a.a.).

My 2 cents worth: we will see an uptrend in CLDX valuation as this recent 011 trial information is incorporated into market cap, and a likely decrease in SI.

U.S. FDA advisory meetings through June 29

Tue Apr 19, 2011 2:12pm EDT

CELLULAR, TISSUE AND GENE THERAPIES ADVISORY COMMITTEE

DATE: May 31, 1430/1830

LOCATION: National Institutes of Health, 29 Lincoln Drive, Building 29B, Bethesda, Md.

CONTACT: Gail Dapolito or Sheryl Clark, 301-827-0314

The committee will meet in open session to hear brief overviews of research programs in the Laboratory of Biochemistry, Division of Therapeutic Proteins, Center for Drug Evaluation and Research; and the Laboratory of Cell Biology, the Laboratory of Molecular and Developmental Immunology, the Laboratory of Molecular Oncology, Division of Monoclonal Antibodies, Center for Drug Evaluation and Research.

NOTE: The public is welcome to attend the meeting at NIH, where a speakerphone will be provided. Public participation in the meeting is limited to the use of the speakerphone in the conference room.

ONCOLOGIC DRUGS ADVISORY COMMITTEE

DATE: June 28-29, time TBD

LOCATION: TBD

CONTACT: TBD

The committee will review issues involved with the FDA's recommendation that Roche AG's Genentech unit's cancer drug Avastin no longer be marketed for use in breast cancer patients.

MICROBIOLOGY DEVICES PANEL OF THE MEDICAL DEVICES ADVISORY COMMITTEE

DATE: June 29, 0800/1200

LOCATION: Holiday Inn, 2 Montgomery Village Ave., Gaithersburg, Md.

CONTACT: Shanika Craig, 301-796-6639

The committee will discuss and make recommendations regarding the possible reclassification of molecular diagnostics for the rapid detection of Mycobacterium tuberculosis complex and the detection of genetic mutations which confer antibiotic resistance in M. tuberculosis complex.

http://www.reuters.com/article/2011/04/19/fda-advisory-diary-idUSN1929943220110419?feedType=RSS&feedName=companyNews&rpc=43

抗癌新星势必成为未来新生力量?

癌症药物的开发一直是制药行业中重要且热门的领域，随着过去几十年里对癌症在分子学水平等基础研究的进展，癌症药物开发也取得了突飞猛进的发展。美国咨询公司Fiercebiotech最近评选了10种最具潜力的晚期癌症药物，也许我们可以从中看到癌症药物研究的最新进展以及今后的发展趋势。　　

Carfilzomib：等待最后审批　　

虽然Onyx制药公司的肾癌和肝癌药物Nexavar (sorafenib)已获批准，不过公司未来的价值增长点更多的是与其晚期的蛋白酶抑制剂Carfilzomib紧密相连。

Carfilzomib是一种多发性骨髓瘤治疗药物。据Onyx制药公司称，与目前的血癌治疗药物相比，Carfilzomib的优势在于可以降低神经损害。Carfilzomib通过选择性的抑制细胞内的一种蛋白复合物发挥作用，从而使癌症细胞更易死亡。去年12月份，Onyx制药公司公布了很有希望的 Ⅱ期临床研究资料显示，对其他治疗无效果的患者服用Carfilzomib后有24%至少有一定疗效。

目前Onyx制药公司正在进行Carfilzomib的Ⅲ期试验，为此药能最终获得美国和欧洲批准治疗多发性骨髓瘤做最后的准备。Onyx制药公司称于3 月份开展欧洲地区的试验，患者人数从84名增加到300名，优先对整体存活率进行观察，然后是无进展生存期。通过观察Carfilzomib对存活率的益处确定此药与其他骨髓瘤药物的区别。Onyx制药公司计划在今年年中向美国FDA提交Carfilzomib的最终申请。

Crizotinib：目标患者小众　　

起初，Crizotinib仅对小部分肺癌患者有效的研究结果对辉瑞犹如当头一棒，不过重要的是，此药对这一小部分患者的疗效非常不错。

辉瑞有可能在今年上半年向美国FDA提交Crizotinib治疗间变性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小细胞肺癌患者的申请，间变性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小细胞肺癌仅占3%~5%。当预计Crizotinib的销量可能达不到“重磅炸弹”级水平时，辉瑞则把宣传放在了靶向治疗药物开发和罕见病药物上，寄希望于把这一重要新药推向特殊的治疗市场。

去年，辉瑞提供的早期临床资料显示，服用Crizotinib的非小细胞肺癌患者有46%~82%部分有效，1名患者完全有效。辉瑞还称，患者平均存活了9.2个月而且没有发生癌症恶化。不过对研究至关重要的一点是，服药的癌症患者都为间变性淋巴瘤酶突变基因型。　　

GDC-0449：皮肤癌适应症申请将递交　　

GDC-0449为基因泰克众多癌症药物中的一种，不过对于其合作伙伴Curis公司来说却是最晚期的一个产品。罗氏计划在今年提交GDC-0449治疗一种常见皮肤癌的申请。

今年3月份，Curis公司称基因泰克的GDC-0449对不能手术的基底细胞癌患者的Ⅱ期临床研究结果符合预期目标。这对于基因泰克去年在GDC- 0449治疗卵巢癌和结肠癌中期研究遭遇失败之后无疑是一个好消息。虽然作为合作方，Curis公司并不能对GDC-0449进行上市推广，不过却获得了此项目高达1.15亿美元的里程金。

Oncovex：进攻黑素瘤　　

安进在今年1月份以10亿美元收购了抗癌药物开发商BioVex，从而获得了黑色素瘤治疗疫苗Oncovex。安进希望在今年年底得到Oncovex治疗晚期黑素瘤患者的Ⅲ期试验结果。现在，安进只能希望Oncovex的结果能够与其在小型中期试验中对致死性皮肤癌黑素瘤的利好结果那样令人印象深刻。

OncoVex通过两种途径攻击肿瘤。其一，OncoVex是溶瘤病毒，可进入固体瘤内导致癌症细胞死亡；其二，OncoVex可提高免疫系统对抗癌症细胞的能力。2009年5月，BioVex公司公布的OncoVex治疗黑素瘤患者的Ⅱ期临床结果显示，13名患者疗效显著，9名患者癌症症状完全消失。

安进计划把OncoVex推向多个治疗市场，目前正在进行其对头颈部癌症治疗的晚期试验，OncoVex还可能具有治疗乳腺癌和胰腺癌的作用。　　

PLX4032：研发引来收购　　

Plexxicon制药公司的黑素瘤试验新药PLX4032也具有良好的表现。就在Plexxicon制药公司与罗氏在去年公布PLX4032治疗黑素瘤患者令人兴奋的试验资料后，今年2月份，日本第一三共制药就斥资9.35亿美元收购Plexxikon公司，Plexxicon制药公司CEO Peter Hirth称日本第一三共制药将会给予公司自主权继续进行PLX4032的开发。

Plexxicon制药公司在今年1月份的报告中称PLX4032对黑素瘤患者的Ⅲ期试验显示患者总存活数和平均存活时间比黑素瘤标准药物达卡巴嗪的治疗表现更好。

去年8月份，Plexxikon制药公司对PLX4032的Ⅰ期试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，文章称80%的黑素瘤患者服用PLX4032后肿瘤至少缩小30%。　　

Ponatinib：寻求开发伙伴　　

Ariad制药公司在与默沙东共同开发重要的癌症药物ridaforolimus的同时，其还有另一个重大项目：白血病药物Ponatinib。 Ponatinib目前正在进行治疗慢性髓样白血病和Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病（此型癌症易对百时美施贵宝的Sprycel或者诺华的 Tasigna发生耐药性）关键性的Ⅱ期临床试验。

目前，Ponatinib 正在对多种BCR-ABL融合蛋白突变型进行研究，具有成为新一代酪氨酸激酶抑制剂的潜力。去年12月份，Ariad制药公司报告的Ⅰ期试验显示，服用 Ponatinib之后，66%的患者发生了主要的细胞反应，事实上，此药可以消弱癌症症状（并对100%的T315I突变患者有效）。目前Ariad制药公司正在极力寻找美国市场以外的合作开发伙伴。　　

SGN-35：临床试验结果积极　　

继去年年底临床试验结果比较令人满意之后，SGN-35（brentuximab vedotin）极有可能在今年年底获批用于治疗耐药或者治疗后复发的免疫系统癌症何杰金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。

Seattle Genetics公司和武田公司旗下的Millennium公司在去年12月份称，CD30 单克隆抗体-药物耦合物SGN-35在对58名间变性大细胞淋巴瘤患者的Ⅱ期研究中，有半数患者产生了化学物质auristatin（SGN-35利用了某种抗体识别并连结到仅在恶性癌细胞表面发现的受体。一旦到达那里，SGN-35将释放出一种强大的化学物质auristatin。auristatin 通过阻止癌细胞分裂，达到杀死癌细胞的目的），另外1/3的患者肿瘤至少缩小了一半。

在一项涉及102名复发或耐药的何杰金淋巴瘤患者的关键试验中，34%的患者未发现癌症，40%的患者部分缓解。Seattle Genetics公司拥有SGN-35在美国和加拿大的销售权，而武田制药具有在全球其他地区的销售权。　　

Tivozanib：晚期肾癌患者或受益　　

去年6月，Aveo公司发布的Ⅱ期临床研究结果显示Tivozanib透过抑制三种血管内皮生长因子（VEGF）受体，从而发挥治疗肾脏细胞肿瘤患者的作用，患者服用Tivozanib后平均存活时间为11.8个月并且没有发生恶化，对于手术摘除至少部分肾脏的晚期肾细胞癌患者，疗效可达到近14.8个月。

Aveo公司进行的对517名患者的Ⅲ期临床试验比较了Tivozanib与Onyx制药公司和拜耳的索拉非尼，结果可能在今年年中公布。另外值得关注的是辉瑞的类似药物axitinib，可能会在今年向美国和欧洲提交申请用于治疗肾癌。

Aveo公司与日本的安斯泰来在北美和欧洲对Tivozanib的开发成本进行分摊，并共享利润。Kyowa Hakko Kirin具有在亚洲对此药进行开发的权利。　　

T-DM1：需进行更大规模试验　　

现有研究已经证明T-DM1具有杀死癌症细胞的靶向作用，这类药物将在2012年中提交批准申请。T-DM1对女性乳腺癌的临床试验效果较好，不过美FDA在去年8月份退还了罗氏的新药申请，要求其提供目前正在进行的更大规模的研究资料以观察其效果。

T-DM1是一种抗体偶联药，为复方制剂，含有两种主要的抗癌成分，一种是罗氏畅销药赫赛汀，另一种是其合作伙伴ImmunoGen公司的化疗药物DM1。

去年10月份对137名患者的II期研究资料显示，T-DM1组中47.8%的乳腺癌患者观察到客观疗效，而联合服用赫赛汀和化疗药物紫杉烷的患者组这一比例仅为41.4%。　　

XL184：同时抑制两类肿瘤　　

XL184是Exelixis公司最具希望的晚期产品，目前正在进行临床试验，Exelixis公司对其寄予了厚望。Exelixis公司称XL184可以同时抑制两类肿瘤生长的分子启动器——血管内皮生长因子（VEGF）受体2和MET，是靶向作用于MET的最成熟产品。

今年2月份，Exelixis公司完成了XL184对发生转移的前列腺癌患者的Ⅱ期试验，对62名骨转移患者的研究中，除1名患者外，其他患者都比较稳定。目前，XL184正在进行6项临床试验，其中一项为针对成年甲状腺髓样癌患者的Ⅲ期试验。

http://www.fiercebiotech.com/special-reports/10-promising-late-stage-cancer-drugs

开展治疗高磷酸盐血症的III期临床试验

　Keryx生物制药有限公司（Nasdaq：KERX）4月18日宣布，其日本合作伙伴日本烟草产业株式会社（Japan Tobacco Inc.，JT）及其医药经营子公司Torii制药公司（Torii Pharmaceutical，Torii）已经在日本开展了用柠檬酸铁治疗高磷酸盐血症患者的III期临床试验。根据与JT/Torii的授权协议，Keryx公司将在30天内收到JT/Torii为此里程碑成果支付的概不退还的500万美元里程碑款项。

Zerenex™（柠檬酸铁）是一种三价铁磷酸盐结合剂，用于治疗终末期肾脏疾病患者在透析治疗时的高磷酸盐血症（磷酸盐水平升高），它在美国已进入III期临床开发阶段。

　 Keryx公司的首席执行官Ron Bentsur称，他们祝贺其伙伴JT/Torii在日本启动了该药的III期临床试验并为此进展感到高兴。他们相信这足以进一步验证Zerenex的全球商业潜力。

　 Keryx公司从宝龄富锦生技股份有限公司（Panion & BF Biotech, Inc.）获得了对Zerenex除了某些亚太国家之外的全球许可，之后该公司将此药再授权给日本烟草产业株式会社及Torii制药公司。

　在2007年9月，Keryx公司将其治疗高磷酸盐血症的药物Zerenex（柠檬酸铁）在日本的开发和经营权独家授权给JT和Torii公司。此次授权协议要求JT和Torii公司支付给Keryx公司多达1亿美元的前期许可费以及因其里程碑成果而获得的报酬，截至发稿前Keryx已经收到了其中的2800万美元。此外，在药物开始销售后，JT和Torii公司将根据其在日本销售的销售净值给Keryx公司支付特许使用费。JT和Torii公司将承担在日本的所有技术开发和营销的成本。

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Keryx Biopharmaceuticals is focused on the acquisition, development and commercialization of medically important pharmaceutical products for the treatment of life-threatening diseases, including cancer and renal disease. Keryx is developing KRX-0401 (perifosine), a novel, potentially first-in-class, oral anti-cancer agent that inhibits Akt activation in the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway, and also affects a number of other key signal transduction pathways, including the JNK pathway, all of which are pathways associated with programmed cell death, cell growth, cell differentiation and cell survival. KRX-0401 has demonstrated both safety and clinical efficacy in several tumor types, both as a single agent and in combination with novel therapies. KRX-0401 is currently in Phase 3 clinical development for both refractory advanced colorectal cancer and multiple myeloma 结肠直肠癌和多发性骨髓瘤, and in Phase 1 and 2 clinical development for several other tumor types. Each of the KRX-0401 Phase 3 programs are being conducted under Special Protocol Assessment (SPA) agreements with the FDA. Keryx is also developing Zerenex^TM (ferric citrate), an oral, iron-based compound that has the capacity to bind to phosphate and form non-absorbable complexes. The Phase 3 clinical program of Zerenex^TM in the treatment for hyperphosphatemia (elevated phosphate levels) in patients with end-stage renal disease is being conducted pursuant to an SPA agreement with the FDA. 一种三价铁磷酸盐结合剂，用于治疗终末期肾脏疾病患者在透析治疗时的高磷酸盐血症（磷酸盐水平升高）

抗癌疫苗的光明前景

长久以来，癌症疫苗（Cancer vaccine）给我们带来了希望。不过，我们一直也只是能看到希望，没有看到结果，现在，我们终于迎来了希望的曙光。

2010年4月，在经历了多年挫败之后，美国食品与药品监督管理局（FDA）终于通过了第一款治疗性癌症疫苗产品。这就是由美国华盛顿州西雅图市 Dendreon公司生产的Provenge （sipuleucel-T）。该疫苗能够使晚期前列腺癌患者的生命延长好几个月。美国马里兰州贝塞斯达美国癌症研究院（National Cancer Institute）的肿瘤医学专家James Gulley认为，Provenge疫苗的成功让其它几款癌症疫苗看到了希望。

他指出，FDA在批准Provenge疫苗时需要克服一些管理方面的问题，所以Provenge疫苗无疑是癌症疫苗发展史上的一座里程碑，它为后续的癌症疫苗产品趟开了一条新路。

在近三年时间里，癌症疫苗的研发工作开展得如火如荼，Gulley认为这部分得益于Provenge疫苗的成功，以及其它几款在晚期临床试验中取得 突出表现的癌症疫苗的功劳。大型制药公司们都在启动各自的治疗用疫苗（therapeutic-vaccine）商业项目，小型生物技术公司们也对癌症疫 苗研发工作表现出了强烈的兴趣。

在美国，有数百个癌症疫苗的临床试验项目正在开展，美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心（Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University）的肿瘤学家Hyam Levitsky认为，现在，癌症疫苗研究领域的前景要比过去20年间任何时候都要光明得多。Levitsky介绍说，每一个打算进入癌症疫苗研发领域的 人都会得到这样的保证——“这一行绝对有前途。”

Levitsky等人都对癌症疫苗的前景非常乐观，他们坚信癌症疫苗一定会成为常规的治疗手段。他们如此自信不是没有理由的，不光是 Provenge疫苗带给他们信心，其它正在进行的癌症疫苗临床试验结果也让给了他们充足的理由。所有这些既有的成绩都预示了癌症疫苗在将来的发展机会。 癌症疫苗行业里的工作机会，比如研发、制造和实验等等工作都和传统疫苗行业里的一模一样。但是，癌症疫苗是通过激活或增强患者体内免疫反应的手段来清除肿 瘤细胞或者致瘤病原体，以达到治疗癌症的目的，所以研发工作比较困难，目前大部分都还处于实验阶段。癌症疫苗的作用机制非常复杂，所以科研人员们也很难制 定出一套标准用于指导癌症疫苗的实验和检验工作。如果在癌症肿瘤研发工作中想要有所建树，就得有坚实的免疫学基础，同时还要了解肿瘤与人体免疫系统之间的 相互作用关系。

转化工作
癌症疫苗主要可以分为两大类，预防性疫苗（prophylactic vaccine）和治疗性疫苗（therapeutic vaccine）。顾名思义，预防性疫苗主要面对的是健康人群，起到预防癌症发病的作用，而治疗性疫苗面对的是患者，提高患者的免疫力，达到治疗癌症的作 用。治疗性疫苗一般都是用肿瘤细胞、致瘤病毒或者肿瘤组织里的某些分子制备的，而预防性疫苗则是针对某种特异性的致瘤病毒研发的。实际上，不论是预防性疫 苗还是治疗性疫苗，都是采用同一种通用的方法开发的，比如针对某种广泛存在于肿瘤患者体内的分子进行疫苗开发，但是包括Provenge疫苗在内的很多疫 苗却是针对每一个患者而量身定做的。

制备癌症疫苗要比制备普通的预防传染病的疫苗困难得多，这些困难甚至能够让充满信心的科研人员和临床医生们望而却步。研究人员必须确保他们开发的癌 症疫苗能够特异性地针对肿瘤细胞发挥作用，而不会对正常人体细胞造成损伤。传统的预防性疫苗主要作用都是保护健康人群不受感染性疾病的伤害，这些人群的免 疫机制都是正常的，但是，治疗性癌症疫苗的使用对象都是因为使用化疗药物之后免疫力比较低下的癌症患者。加上疫苗起效需要时间，所以对于那些只有几个月生 命的晚期癌症患者就没有太大的意义了。打造个体化的疫苗更是给科学研发和之后的商业化运作带来了麻烦。制备个体化疫苗通常都需要从患者体内提取肿瘤细胞， 或者开发出相应的诊断技术帮助筛选出该疫苗对哪些患者有效。美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心（Duke University Medical Center）的神经肿瘤学家John Sampson指出，进行大型的临床试验、进行个体化操作、寻找科研经费以及获得FDA的批准，这些都是困难重重的工作。”

任何一个想要开发癌症疫苗的科研人员都必须非常熟悉肿瘤免疫学，大部分基础科研人员比较了解免疫系统和炎症反应在肿瘤发生、发展过程中的作用，只有 少数几家研究所设有专门从事肿瘤免疫研究的博士点，其中包括瑞士的洛桑大学（University of Lausanne in Switzerland）和纽约州立大学（State University of New York）等。绝大多数的肿瘤免疫学家要不就是免疫学专业毕业的，要不就是肿瘤生理学专业毕业的。

刚刚进入或者想要进入癌症疫苗领域的人应该时刻提醒自己，肿瘤相关药物开发行业充满了风险，一款药物从最初的研发到最后走向临床一般都得经历十几年或者更长的时间。Provenge疫苗花费了20年时间，进行了3次III期临床试验才获得FDA的批准。

德国图宾根CureVac生物技术公司的首席科学官Karl-Josef Kallen介绍说，绝大多数的大型制药企业都还在观望，他们都不太愿意投入到癌症疫苗的早期研究工作当中。Vincent Tuohy是美国俄亥俄州克立夫兰临床研究所（Cleveland Clinic Lerner Research Institute）的免疫学家，他正在努力为一个预防性疫苗争取科研经费，开始I期临床试验，该疫苗主要用于帮助妇女预防乳腺癌。Tuohy指出，他正 在各大制药公司间疲于奔命，这些公司的主营业务是癌症的诊断和治疗，现在正打算进入肿瘤预防领域。Tuohy同时也在寻求政府资金和非赢利性机构的支持。

葛兰素史克公司（GSK）是一个例外，该公司的免疫治疗部门正在为总部设立在比利时里克森萨特的生物研究中心寻找临床研发经理，打算进行早期和晚期 癌症疫苗研发工作。据该公司人力资源部门的高级经理Roya Paganini介绍，他们希望找到具有免疫治疗工作，全科肿瘤学或者某种肿瘤专科方面工作经验的人才。

主要从事研发工作的小型生物技术公司可能提供的工作机会更多。比如，CureVac公司就正在招聘具有博士学位的研发人员，从事疫苗设计和临床试验等工作。他们还打算将癌症疫苗与现有或即将面世的抗癌药物或疗法相结合。

临床试验
大部分针对抗癌药物研发工作开展的临床试验培训课程都非常简单，所以对癌症疫苗的临床试验工作没有太大的帮助。比如，癌症疫苗就没有 “最大耐受剂量（maximum tolerated dose）”这个概念，这和传统抗癌药物的情况就完全不同。实际上，癌症疫苗的使用剂量、用药方案以及何时终止治疗等情况都和传统的抗癌药物有很大的差 别。

因此，进行免疫学训练（不论是正规的学校训练还是在职的训练）对于癌症疫苗研发工作取得成功非常必要。参与患者诊疗工作的科研项目负责人员通常都要 求拥有医学博士学位，内科或儿科医生执照，同时也有好几年肿瘤科的工作经历。免疫学并不是从属于肿瘤学科中的一个二级学科，所以科研人员们在踏入这个领域 之初最好就搞清楚自己是否要从事肿瘤免疫学方向。Levitsky建议，在从事肿瘤工作期间，如果对癌症疫苗产生了兴趣，那么最好找一位经验丰富的前辈当 老师，同时最好能够参与一到两项临床试验的设计以及结果分析工作。当Gulley结束了他在美国国立健康研究院的实习生涯的时候，他几乎已经完成了一项临 床试验工作，同时在他的脑海中也已经为后续的几个项目做出了规划。和Levitsky一起参加培训的学员们还在学习医学院一年级同学们的免疫学课程的同 时，参加了专门的学术研讨会和各种医学联谊会，以便能够随时跟上最新的研究步伐。

开展临床试验需要经验丰富的临床研究辅助人员，这些人长期与项目负责人合作，帮助加快临床志愿者招募的速度，或者帮助降低临床试验的成本。毕业于杜 克大学临床研究健康科学专业，取得硕士学位的Sampson表示，他认为需要找到合适的人才，他们是能够为临床试验指明方向，更好、更高效地完成实验的专 业人士。杜克大学还为临床医生、护士以及其他科研人员们提供非学历教育培训。

制备疫苗
美国马里兰州弗雷德里克美国癌症研究所生物药品研发部门的主任George Mitra认为，从原理上来说，制备癌症疫苗其实和制备单克隆抗体或者其它生物制品没有什么不同，所以并不一定要求所有参与到癌症疫苗制备、质量控制或质 量保证工作的人员需要有肿瘤研究工作的背景。不过，开发个体化的癌症疫苗更像是进行一个专门的研究项目，临床医生们需要从癌症患者身上收集肿瘤细胞，利用 这些细胞制备成癌症疫苗。因此，制备这种个体化的疫苗就和制备普通的癌症疫苗不同，需要经验更加丰富的工作人员。比如，在制备Provenge疫苗的过程 中有一个步骤是白细胞分离（leukapheresis），就是将患者血液中的抗原呈递细胞分离并纯化出来。然后将这些细胞送往Dendreon公司，公 司的技术人员使用他们独有的、只在前列腺癌细胞中才有表达的蛋白对细胞进行培养，制备出疫苗。接着，他们将疫苗交给患者的主治医生。用这种疫苗进行治疗需 要分别使用三次，每一次都得重新制备新的疫苗进行治疗。

Levitsky介绍说，虽然个体化疫苗的优势比较明显，但是如果这种个体化的疫苗商业化之后，那么就需要大量拥有博士和硕士学位，同时还有细胞操作方面的工作经历，熟悉血浆分离置换技术、骨髓移植技术或者移植工程学技术的专业人才，这和传统制药企业的需求完全不同。

如果癌症疫苗产业能够健康、持续的发展下去，相信会有更多的科研人员对此产生兴趣，科研人员们也会多一个选择。这个领域最吸引人的地方就在于它能够 真正帮到“身陷绝境”的癌症患者。Gulley指出，对他来说，癌症疫苗最吸引他的地方就是它真的能够改变癌症患者的命运，帮助他们生存下去，而且几乎没 有什么副作用。这也是推动他继续在这条道路上往前走的动力，是推动他不断完善癌症疫苗，给癌症患者带来更多福音的力量之源。

默克将以4.3亿美元收购Inspire Pharma

制药巨头默克公司(Merck & Co. Inc., MRK, 又名：默沙东公司)同意以4.3亿美元现金收购Inspire Pharmaceuticals Inc. (ISPH)。此举旨在扩大默克公司治疗眼部疾病的途径。

上述收购价合每股5美元，较Inspire周一收盘价溢价26%。

两家公司的董事会已经批准了上述交易。持有Inspire 28%已发行股票的私募股权公司华平创业投资有限公司(Warburg Pincus LLC)同意根据该交易转让其持有的全部股权。

股权收购交易完成后，默克将通过第二步收购完成对Inspire剩余股权的收购。

4 Billionaires Buying Shares of Dendreon

Apr. 5 2011

By JAMES ALTUCHER

When I buy a company, private or public, I have a checklist.

Number one: People smarter than me. This was the idea behind the last company I started, Stockpickr.com – I don’t like to do a lot of heavy lifting. I like smarter guys than me to do the earlier heavy lifting. So I look for good successful investors who are also buying the stock.

When it comes to DNDN that’s easy. According to recent filing there are at least 4 super billionaire investors who are accumulating the stock. What am I going to do if I run into them at a cocktail party? Argue with them? Can you imagine arguing with some of these guys about their stocks?

Ken Griffin, who started Citadel Advisors out of his college dorm room. According to recent filings he owns $15mm worth of DNDN stock. According to a little financial rag called Forbes, Griffin is worth $2 billion. His annual performance since 1998 has been in excess of 20%. He also acquired in the past quarter 4mm shares of SIRI stock.

Stevie Cohen, of SAC Capital, has also averaged over 20% per year since he started his fund in the early 90s. Cohen bought 1mm shares this part quarter of DNDN, bringing his total number of shares to over 7mm. According to Forbes, Cohen is worth over $7bb. Some of SAC’s other big holdings include AAPL, GENZ, and HGSI.

You can see my recent article, How Stevie Cohen Changed My Life

George Soros, uber hedge fund manager, picked up 2mm shares this past quarter bringing this total holdings to around 4mm shares. Soros is the 14^th richest man in the country with a net worth over $14bb. Some of Soros’s other big holdings include C and F.

Soros and Warren Buffett are often considered the two best investors ever. See my related post: 8 Unusual Things I Learned From Warren Buffett.

David Shaw, worth $2.5bb according to Forbes, is the founder of the eponymous hedge fund, DE Shaw, described by Fortune Magazine (who?) as “the most intriguing and mysterious force on Wall Street.” DE Shaw bought up 750,000 shares of DNDN bringing his total holdings to almost 1.3mm shares. He also owns shares in BIDU and GE.

When you have a lot of money on your hands you have to make the right decisions. I’ve been a believer in DNDN since I was writing at thestreet.com and arguing with Adam F ever since it was below $5. But I haven’t always made the right decisions. Here’s my article What It Feels Like to Be Rich where I end up suffering the consequences.

Allos Therapeutics期权交易量大幅上涨

2010年 4月 2日 星期五

1426ET---optionMonster分析师David Russel在网站评论中称,至少一名期权交易商正在下注Allos Therapeutics(ALTH.O)大涨.

Russel称,发现一名交易商以每口0.50美元买入5,000口7月行权价10美元的看涨期权,同时以0.20美元每口卖出同样数量的7月行权价5美元的看跌期权.该交易商为此组合净付出每口0.30美元权利金.

Allos Therapeutics周四下午上扬2.69%报7.63美元.

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赌SPPI不过?

诺华视抗血癌药物INC424为“重磅炸弹”

　　3月31日讯　日前，诺华肿瘤部高层称，公司治疗血癌的候选药物INC424作为重点产品将获得高收益，其年销售额可达10亿美元。INC424由诺华公 司和Incyte公司联合开发，其中诺华从Incyte公司获得INC424在美国之外地区的开发及销售权，而Incyte公司则保有该药在美国的许可 权。该药已被FDA和欧洲药监局指定为罕见病用药。

　　诺华预期除美国市场之外，每年INC424用于治疗MF患者的销售额将超过5亿美元。而其他适应症的应用可以使INC424的年销售额扩大到10亿美元，如将INC424用于红细胞增多症的治疗（PV）。

　　诺华预计INC424将在2012年上市。INC424与辉瑞备受瞩目的tofacitinib属同一类JAK抑制剂。

　　INC424对于诺华的血液产品线具有重要战略意义，对于治疗慢性骨髓性白血病的甲磺酸伊马替尼胶囊（格列卫）以及治疗白血病的后续产品Tasigna而言，该药具有承前启后的作用。分析家预测，INC424的年销售峰值最高为6.6亿美元。